2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(60)

　　第二十二章 血脂調(diào)節(jié)藥及抗動脈粥樣硬化藥

　　(一) 羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類

　　羥甲戊二酰輔酶A還原酶(HMG-COA還原酶)是在體內(nèi)生物合成膽固醇的限速酶，通過抑制該酶的作用，可有效地降低膽固醇的水平。

　　辛伐他汀

　　結(jié)構(gòu)特征同洛伐他�。�

　　多氫萘和內(nèi)酯，側(cè)鏈羧基多一個甲基

　　前藥

　　比洛伐他汀療效強(qiáng)，并且長效，副作用小。

　　氟伐他汀

　　氟代苯基、吲哚環(huán)

　　1993年世界上第一個化學(xué)合成的HMG-CoA還原酶抑制劑，結(jié)構(gòu)簡單。此藥在結(jié)構(gòu)上與HMG-CoA很相似，水溶性很好，可直接抑制肝HMG-CoA還原酶。

　　洛伐他汀 Lovastatin

　　結(jié)構(gòu)特征：多氫萘和內(nèi)酯

　　有8個手性中心，(+)體

　　水溶液酸堿催化下，內(nèi)酯環(huán)水解，生成羥基酸，是體內(nèi)產(chǎn)生作用的形式

　　結(jié)構(gòu)改造得到辛伐他汀

　　阿托伐他汀

　　化學(xué)名：7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基 -4-(苯胺基羰基-5-(2-丙基)-1-吡咯基]-3,5- 二羥基–庚酸

　　全合成的兩個他汀(氟伐)與含多氫萘的相比，藥代動力學(xué)不同，食物無影響，無需減少劑量

　　二、苯氧乙酸類

　　苯氧乙酸類降血脂藥物構(gòu)效關(guān)系：

　　(1)結(jié)構(gòu)可分為芳基和脂肪酸兩部分。

　　(2)結(jié)構(gòu)中的羧酸或在體內(nèi)可水解成羧酸的部分是該類藥物具有活性的必要條件。

　　(3)芳環(huán)部分保證了藥物的親脂性，增加芳環(huán)有活性增強(qiáng)的趨勢。

　　(4)脂肪鏈上季碳原子不是必要結(jié)構(gòu)。

　　(5)苯的對位取代和氯取代都不是必需的

　　(5)增加芐基和苯甲�；�，活性增強(qiáng)(非諾貝特)。

　　代表性藥物：氯貝丁酯、非諾貝特