2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(二)復習要點(36)

　　一. 生物技術藥物的結構特點與理化性質

　　1蛋白多肽類藥物的結構特點

　　蛋白質一級結構 蛋白質二級結構

　　蛋白質三級結構

　　氨基酸是組成蛋白質的基本單元。蛋白質是由許多氨基酸按一定順序排列，通過肽鍵相連而成的多肽鏈。蛋白質結構可分為一、二、三、四級結構。一級結構為初始結構，指蛋白質多肽鏈中的氨基酸排列順序，包括肽鏈數(shù)目和二硫鍵的位置;二、三、四級結構為高級結構或空間結構。高級結構和二硫鍵對蛋白質的生物活性有重要影響。

　　2蛋白質的理化性質

　　2.1蛋白質大分子是一種兩性電解質，在水中表現(xiàn)出膠體的性質。還具有旋光性和紫外吸收等。

　　2.2蛋白質分子中共價鍵的破壞包括水解、氧化、消旋化及二硫鍵的斷裂與交換等。蛋白質的化學降解與溫度、pH值、離子強度和氧化劑的存在等密切相關，也與蛋白質的結構與性質有關。

　　蛋白質分子中非共價鍵的破壞可導致蛋白質的變性。蛋白質的變性分為可逆與不可逆兩種，影響蛋白質的變性的因素包括溫度、pH值、化學試劑、機械應力與超聲波、空氣氧化、表面吸附和光照等。蛋白質對界面非常敏感，可引起蛋白質的變性。

　　影響蛋白質變性的因素包括

　　A.pH

　　B.溫度

　　C.鹽類、有機溶劑和表面活性劑

　　D.機械應力和超聲波

　　E.氧氣、光照、表面吸附

　　答案：ABCDE

　　第二節(jié) 蛋白多肽類藥物制劑的注射給藥

　　一、蛋白多肽藥物的普通注射劑

　　蛋白類藥物的穩(wěn)定化

　　1.緩沖液

　　pH值對蛋白多肽藥物的穩(wěn)定性和溶解度均有重要影響。大多數(shù)蛋白多肽類藥物在pH4～10范圍內是比較穩(wěn)定的，在等電點時最穩(wěn)定。常用的緩沖劑包括枸櫞酸鹽緩沖鹽，磷酸緩沖鹽等。

　　2.鹽類

　　無機鹽類對蛋白質的穩(wěn)定性和溶劑度有比較復雜的影響。

　　3.表面活性劑

　　蛋白多肽藥物對表面活性是非常敏感的。含長鏈脂肪酸的離子型表面活性劑或其中性化合物均可引起蛋白質的變性。少量非離子型表面活性劑可防止蛋白質的聚集。

　　4.糖和多元醇

　　糖和多元醇可增加蛋白質藥物在水中的穩(wěn)定性。常用的糖類有蔗糖、葡萄糖、海藻糖等，多元醇有甘油，甘露醇，山梨醇、PEG和肌醇等

　　5.大分子化合物

　　血清蛋白(HSA)可穩(wěn)定蛋白多肽類藥物。

　　6.氨基酸

　　一些氨基酸如組氨酸、甘氨酸、天冬氨酸鈉、谷氨酸等可以增加蛋白質藥物在給定pH下的溶解度。并提高其穩(wěn)定性。

　　7.其他

　　A.PLGA和PLA

　　B.構櫞酸鈉/枸櫞酸

　　C.糖、多元醇及大分子化合物血清蛋白

　　D.氨基酸

　　E.氯化鈉

　　1.穩(wěn)定蛋白多肽類藥物 C

　　2.組成蛋白質的基本單元 D

　　3.作為蛋白多肽藥物的緩沖劑 B

　　在制備蛋白、多肽類藥物的注射用無菌粉末(冷凍干燥制劑)時常常需加入填充劑。最常用的填充劑是

　　A.乙醇

　　B.丁醇

　　C.辛醇

　　D.甘露醇

　　E.硬脂醇

　　D

　　對注射給藥的蛋白質多肽類藥物沒有穩(wěn)定作用的是

　　A.緩沖劑

　　B.矯味劑

　　C.糖和多元醇類

　　D.大分子化合物

　　E.氨基酸

　　B