2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(32)

　　(1)相變溫度;

　　(2)荷電，即脂質(zhì)體表面帶電荷。

　　3.制備脂質(zhì)體的材料

　　形成雙分子層的膜材主要是由磷脂與膽固醇

　　(1)磷脂類(lèi)：包括卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂和合成磷脂。

　　(2)膽固醇：具有調(diào)節(jié)膜流動(dòng)性的作用

　　【經(jīng)典真題】

　　制備脂質(zhì)體的材料有

　　A.甘油脂肪酸酯

　　B.磷脂

　　C.纖維素類(lèi)

　　D.膽固醇

　　E.硬酯醇

　　答案：BD

　　4.脂質(zhì)體的制備方法

　　(1)注入法：制得的大多為單室脂質(zhì)體，粒徑大，不宜作靜脈用。

　　(2)薄膜分散法

　　(3)超聲波分散法：制得的絕大多數(shù)為單室脂質(zhì)體。

　　(4)逆向蒸發(fā)法：本方法特點(diǎn)是可包封的藥量大，體積包封率可大于超聲方法的30倍，適合包封水溶性藥物及大分子生物活性物質(zhì)。

　　(5)冷凍干燥方法：使脂質(zhì)體成為固體粉末。

　　【經(jīng)典真題】

　　脂質(zhì)體的制備方法包括

　　A.注入法

　　B.薄膜分散法

　　C.復(fù)凝聚法

　　D.逆相蒸發(fā)法

　　E.冷凍干燥法

　　答案：ABDE

　　5.脂質(zhì)體的作用機(jī)制和給藥途徑

　　(1)脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用：脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜相似，能顯著增強(qiáng)細(xì)胞的攝取功能。脂質(zhì)體與細(xì)胞的作用過(guò)程分為吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合四個(gè)階段。其中，內(nèi)吞是脂質(zhì)體與細(xì)胞的主要作用機(jī)制。

　　(2)給藥途徑：可適用便于靜脈注射、肌內(nèi)與皮下注射、口服給藥、眼部給藥、肺部給藥、經(jīng)皮給藥、鼻腔給藥等途徑。

　　7.脂質(zhì)體的質(zhì)量評(píng)價(jià)

　　(1)形態(tài)、粒徑及其分布;

　　(2)包封率和載藥量的測(cè)定;

　　包封率=(包封的藥量/包封與未包封的總藥量)×100%

　　載藥量=(包封的藥量/脂質(zhì)體的量)×100%

　　(3)滲漏率;

　　滲漏率=(貯存一定時(shí)間后泄漏到介質(zhì)中的藥量/貯存前包封的藥量)×100%

　　(4)靶向制劑評(píng)價(jià)

　　提供靶向性數(shù)據(jù)等

　　(二)靶向乳劑

　　1.藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)

　　乳劑的靶向性特點(diǎn)在于它對(duì)淋巴有親和性。

　　(1)油狀藥物或親脂性藥物制成O/W及O/W/O型復(fù)乳，注射后藥物主要在肝、脾、腎等單核-巨噬細(xì)胞豐富的組織器官中濃集。

　　(2)水溶性藥物制成W/O乳劑及W/O/W型和O/W/O型復(fù)乳，經(jīng)口服、肌內(nèi)、皮下注射后濃集于淋巴系統(tǒng)。

　　經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)的途徑：①經(jīng)血液循環(huán)向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn);②經(jīng)消化道向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn);③經(jīng)組織向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)

　　2.影響乳劑靶向性與釋藥特性的因素

　　(1)乳滴粒徑和表面性質(zhì)：靜注乳劑乳滴在0.1～0.5μm時(shí)，被肝、脾、肺和骨髓的單核-巨噬細(xì)胞吞噬;靜注乳劑乳滴在2～12μm時(shí)，被毛細(xì)管截取;其中7～12μm時(shí)，被肺機(jī)械截留。

　　帶負(fù)電的O/W乳劑更易被肝的單核-巨噬細(xì)胞吞噬，帶正電的乳滴易被肺機(jī)械截留。

　　(2)油相的影響：一般油的含量越高釋藥越慢，急性毒性越低。

　　(3)乳化劑的用量和種類(lèi)：

　　(4)乳劑的類(lèi)型

　　(三)微球

　　1.概述

　　微球系指藥物與適宜的高分子材料制成的球形或類(lèi)球形骨架實(shí)體。藥物溶解或分散于實(shí)體中，粒徑通常在1～250μm之間，一般制成混懸劑供注射或口服。

　　根據(jù)用途不同微球分為，靶向微球與非靶向微球兩類(lèi)。非靶向微球主要目的是緩釋長(zhǎng)效。靶向微球可分為三類(lèi)：①普通注射微球;②栓塞性微球;③磁性微球。

　　2.微球的特性：(1)靶向作用;(2)緩釋長(zhǎng)效。

　　3.微球的制備

　　(1)制備微球材料：多數(shù)是生物降解材料，如蛋白類(lèi)(明膠、白蛋白)。

　　多糖：合成聚酯類(lèi)(聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物)。

　　(2)制備方法：乳化—固化法(加熱固化與化學(xué)交聯(lián)固化);噴霧干燥法、液中干燥法等。

　　(四)納米粒

　　納米粒包括：納米囊與納米球。納米囊為藥庫(kù)膜殼型，納米球?yàn)榛�質(zhì)骨架型。它們均是由藥物與高分子物質(zhì)組成的固態(tài)膠體粒子，粒徑多在10～1000nm范圍內(nèi)，分散在水中形成近似膠體溶液。藥物制成納米囊，微米球后，具有緩釋、靶向及使藥物穩(wěn)定等作用。

　　1.制備方法：聚合法、天然高分子凝聚法、液中干燥法等。

　　2.體內(nèi)的分布與消除

　　(1)靜脈注射，一般被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)攝取，主要分布于肝、脾、肺等

　　(2)有些納米粒具有在腫瘤中聚集的傾向，其原因可能為：①許多中立細(xì)胞吞噬活性增強(qiáng);②納米粒能從腫瘤部位的有隙漏的內(nèi)皮組織血管中逸出而滯留在腫瘤內(nèi);③有些納米粒對(duì)腫瘤的血管壁有生物黏附性。

　　【經(jīng)典真題】

　　下列有關(guān)靶給藥系統(tǒng)的敘述中，錯(cuò)誤的是

　　A.藥物制成毫微粒后，難以透過(guò)角膜，降低眼用藥物的療效

　　B.常用超聲波分散法制備微球

　　C.藥物包封于脂質(zhì)體后，可在體內(nèi)延緩釋放，延長(zhǎng)作用時(shí)間

　　D.白蛋白是制備脂質(zhì)體的主要材料之一

　　E.藥物包封于脂質(zhì)體中，可增加穩(wěn)定性

　　答案：ABD