2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(二)復習要點(27)

　　三、固體藥物制劑的穩(wěn)定性

　　(一) 固體藥物制劑穩(wěn)定性的一般特點

　　1.一般屬于多相反應(氣、液、固)在不同相間發(fā)生不同類型的反應。

　　2.降解速度慢，要求分析方法精確

　　3.降解反應一般始于固體表面，造成表里變化不均一

　　4.固體制劑的均勻性較液體差

　　5.藥物的固體劑型的降解過程中常出現平衡現象

　　固體制劑穩(wěn)定性的一般性特點不包括

　　A.固體藥物的降解速度一般較緩慢

　　B.固體制劑的均勻性較液體差

　　C.一般屬于多相體系的反應，常發(fā)生幾種類型的反應

　　D.固體制劑整體發(fā)生降解

　　E.藥物的固體劑型在降解反應常出現平衡現象

　　D

　　(二)固體制劑穩(wěn)定性的影響因素

　　1.固體制劑的晶型變化與穩(wěn)定性的關系

　　(1)同一藥物有不同的晶型，不同晶型其許多理化性質不同

　　(2)制劑的制備過程會帶來晶型的改變

　　2.固體藥物制劑的吸濕

　　(1)微量的水分均可加速藥物的降解

　　(2)藥物制劑吸濕產生固結、潮解、晶型轉化等

　　(3)應控制生產環(huán)境的濕度在固體制劑的CRH以下，包裝應注意防濕

　　3.固體制劑間的相互作用

　　四、藥物穩(wěn)定性試驗內容與方法

　　穩(wěn)定性試驗的基本要求是：

　　1.穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。影響因素試驗適用原料藥和制劑處方篩選時穩(wěn)定性的考察，用一批原料藥進行。加速試驗與長期試驗適用于原料藥與藥物制劑，要求用三批供試品進行;

　　2.供試品應是一定規(guī)模生產的，原料藥合成工藝路線、方法、步驟應與大生產一致。藥物制劑的供試品應是一定規(guī)模生產的，其處方與生產工藝應與大生產一致;

　　3.供試品的質量標準應與各項基礎研究及臨床驗證所使用的供試品質量標準一致;

　　4.加速試驗與長期試驗所用供試品的容器和包裝材料及包裝應與上市產品一致;

　　5.研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強、準確、精密、靈敏的藥物分析方法與分解產物檢查方法，并對方法進行驗證，以保證藥物穩(wěn)定性結果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗中，應重視降解產物的檢查。

　　(一)影響因素試驗(強光、高溫、高濕)

　　為制劑生產工藝、包裝、貯存條件提供科學依據。

　　高溫試驗 60℃放置10天，于第五、十天檢測

　　高濕度試驗 25℃分別于相對濕度(75±5)%及(90±5)%放置10天，于第五、十天檢測

　　強光照射試驗 于照度(4500±500)lx放置10天，于第五、十天檢測

　　(二)加速試驗(一般為40℃、RH為75%、放置6個月)

　　預測藥物穩(wěn)定性，為新藥申報臨床研究與申報生產提供必要的依據。

　　原料藥和制劑需進行此項試驗。供試品要求3批，按市售包裝，在溫度(40±2)℃，相對濕度(75±5)%的條件下放置6個月。每一個月取樣一次，3個月資料可用于新藥申報臨床試驗，6個月資料可用于新藥申報生產。