2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(二)復習要點(26)

　　第十章 藥物制劑的穩(wěn)定性

　　一、概述

　　藥物制劑的基本要求應該是安全、有效、穩(wěn)定。藥物制劑的穩(wěn)定性系指藥物在體外的穩(wěn)定性，穩(wěn)定性問題實質(zhì)上是藥物制劑在制備和儲存期間是否發(fā)生質(zhì)量變化的問題，所研究的重點是考察藥物制劑在制備和儲存期間可能發(fā)生的物理化學變化和影響因素以及增加藥物制劑穩(wěn)定性的各種措施、預測藥物制劑有效期的方法等。

　　研究目的是為了科學地進行劑型設計，提高制劑質(zhì)量，保證用藥的安全與有效。

　　藥物制劑的穩(wěn)定性主要包括化學、物理兩個方面。化學穩(wěn)定性是指藥物由于水解、氧化等化學降解反應，使藥物含量(或效價)、色澤產(chǎn)生變化。物理穩(wěn)定性方面，如混懸劑中藥物顆粒結(jié)塊、結(jié)晶生長，乳劑的分層、破裂，膠體制劑的老化，片劑崩解度、溶出速度的改變等，主要是制劑的物理性能發(fā)生變化。

　　二、藥物穩(wěn)定性的化學動力學基礎

　　用化學動力學的方法可以測定藥物分解的速度，預測藥物的有效期和了解影響反應的因素，從而可采取有效措施，防止或減緩藥物的分解，制備安全有效，穩(wěn)定性好的制劑。

　　研究藥物的降解速度，首先要解決的問題是濃度對反應速度的影響。反應級數(shù)是用來闡明反應物濃度與反應速度之間的關系。

　　反應級數(shù):

　　研究藥物的降解速度-dC/dt=kCn

　　式中，k：反應速度常數(shù);C：反應物的濃度;n：反應級數(shù)，n=0為零級反應;n=1為一級反應;n=2為二級反應，以此類推。

　　反應級數(shù)闡明反應物濃度對反應速度影響的大小。對于大多數(shù)藥物，即使它們的反應過程或機理十分復雜，但可以用零級、一級、偽一級、二級反應等來處理。

　　零級反應

　　速率方程：-dC/dt=k0 積分得C=C0-K0t

　　零級反應速度與反應物濃度無關，而受其他因素的影響，如反應物的溶解度，或某些光化反應中光的照度等。

　　(2)一級反應

　　速率方程：-dC/dt=kC 積分得：lgC=-kt/2.303+lgC0

　　半衰期(t1/2): 是藥物分解一半所需時間。恒溫時，一級反應的半衰期與反應物濃度無關。t1/2=0.693/k

　　有效期(t0.9):藥物降解10%所需的時間。恒溫時，t0.9=0.1054/ k

　　反應速率與兩種反應物濃度的乘積成正比的反應，稱為二級反應。若其中一種反應物的濃度大大超過另一種反應物，或保持其中一種反應物濃度恒定不變的情況下，則此反應表現(xiàn)出一級反應的特征，故稱為偽一級反應。例如酯的水解，在酸或堿的催化下，可按偽一級反應處理。

　　【經(jīng)典真題】

　　一般藥物的有效期是

　　A.藥物的含量降解為原含量的95%所需要的時間

　　B.藥物的含量降解為原含量的80%所需要的時間

　　C.藥物的含量降解為原含量的50%所需要的時間

　　D.藥物的含量降解為原含量的90%所需要的時間

　　E.藥物的含量降解為原含量的70%所需要的時間

　　答案：D

　　A.1天

　　B.5天

　　C.8天

　　D.11天

　　E.72天

　　1.某藥的降解反應為一級反應，其反應速度常數(shù)k=0.0096天-1，其有效期t0.9是D

　　2.某藥的降解反應為一級反應，其反應速度常數(shù)k=0.0096天-1，其半衰期t1/2是 　E

　　A lgC=(-k/2.303)t+lgC0

　　B t0.9=C0/10k

　　C C- C0=-kt

　　D t0.9=0.1054/ k

　　E t1/2=0.693/k

　　零級反應有效期計算公式是 B

　　一級反應速度方程式是 A

　　一級反應有效期計算公式是 D

　　一級反應半衰期計算公式是 E

　　三 制劑中藥物化學降解的途徑

　　1.水解反應��

　　1)酯類(含內(nèi)酯)

　　2)酰胺(含內(nèi)酰胺)易水解。(記憶典型藥物)

　　3)水解反應規(guī)律：符合一級反應規(guī)律��

　　2.氧化反應��

　　發(fā)生氧化反應的藥物結(jié)構(gòu)特點——含酚羥基、烯醇基、芳胺基等化合物

　　1)酚類

　　2)烯醇類(記憶典型藥物)

　　3)反應規(guī)律�ヒ话銥樽匝趸�反應(鏈反應過程)，影響因素較多，如：光、氧、金屬離子等。

　　其他反應

　　1.異構(gòu)化：光學異構(gòu)化、幾何異構(gòu)化

　�、� 光學異構(gòu)化

　　外消旋化作用：左旋腎上腺素----只有50%活性。

　　差向異構(gòu)化：四環(huán)素-----差向四環(huán)素(活性降低)。

　　⑵ 幾何異構(gòu)化： 維生素A全反式-----2，6順式異構(gòu)化，活性降低。

　　2.聚合：(Polymeriztion)青霉素----青霉素高聚物---過敏反應。

　　3.脫羧：

　　【經(jīng)典真題】

　　制劑中藥物的化學降解途徑不包括

　　A.水解

　　B.氧化

　　C.異構(gòu)化

　　D.結(jié)晶

　　E.脫羧

　　答案：D