正常的抗凝血機(jī)制是由細(xì)胞和體液兩方面的因素來完成的。
1.細(xì)胞抗凝作用
主要通過單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、肝細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞來完成。
2.體液抗凝作用
(1)抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ):是體內(nèi)主要的抗凝物質(zhì),其抗凝作用占生理抗凝作用的70%-80%.AT-Ⅲ是肝素依賴的絲氨酸蛋白酶抑制物,分子中有肝素結(jié)合位點(diǎn)和凝血酶結(jié)合位點(diǎn)。抗凝機(jī)制:肝素與AT-Ⅲ結(jié)合,引起AT-Ⅲ的構(gòu)型發(fā)生改變,暴露出活性中心,后者能夠與絲氨酸蛋白酶如凝血酶、FⅩa、FⅫa、FⅪa、FⅨa等以1:1的比例結(jié)合形成復(fù)合物,從而使這些酶失去活性。
(2)蛋白C系統(tǒng):包括蛋白C、蛋白S、血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)及活化蛋白C抑制物。PC和PS均由肝臟合成,是依賴維生素K的抗凝物質(zhì)。TM則由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成?鼓龣C(jī)制:凝血酶與TM以1:1比例結(jié)合形成復(fù)合物,后者使PC釋放出小肽,生成活化蛋白C(APC)。APC在PS的輔助下,形成FPS-APC-磷脂復(fù)合物,該復(fù)合物可以滅活FⅤa、FⅧa;抑制FⅩa與血小板膜磷脂的結(jié)合;激活纖溶系統(tǒng);增強(qiáng)AT-Ⅲ與凝血酶的結(jié)合。
(3)其他抗凝物質(zhì):包括組織因子途徑抑制物(TFPI)、肝素輔因子Ⅱ(HCⅡ)、α1抗胰蛋白酶(α1-AT)、α2巨球蛋白(α2-M)和C1-抑制劑(C1-INH)。
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