2014年初級(jí)藥士考試輔導(dǎo)：藥物消化道吸收

　　1.消化道上皮細(xì)胞細(xì)胞膜(生物膜)由于藥物在消化道內(nèi)是透過上皮細(xì)胞而吸入循環(huán)系統(tǒng)，故上皮細(xì)胞膜的性質(zhì)決定藥物吸收的難易。

　　2.藥物吸收機(jī)制

　　(1)被動(dòng)擴(kuò)散(passivediffuson)脂溶性藥物由被動(dòng)擴(kuò)散透過生物膜，由高濃度區(qū)到達(dá)低濃度區(qū)不需要消耗能量。服藥以后，胃腸液中濃度高，細(xì)胞漿液內(nèi)濃度低，藥物能被動(dòng)擴(kuò)散通過，又以同樣機(jī)理轉(zhuǎn)運(yùn)到血液而吸收。被動(dòng)擴(kuò)散可用Fick第一定律解釋。dc/dt=k△c=k(C1?/FONT>C2)C1和C2是膜兩側(cè)的藥物濃度，k是比例常數(shù)，比例常數(shù)k包括擴(kuò)散系數(shù)、藥物穿透的面積和生物膜厚度。

　　(2)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetranqporticarrier-mediatedtransport)一些機(jī)體所必須的物質(zhì)，如單糖、氨基酸等，是借助于載體的幫助，能從濃度濃度處往濃度高處逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。載體量是有限的，在吸收部位，藥物達(dá)到某一臨界濃度時(shí)，轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)變成飽和，濃度再大也不能加快藥物的吸收速度;而不像被動(dòng)力擴(kuò)散，其吸收速度與濃度成正比，對(duì)主動(dòng)吸收的藥物可能存在某上最適劑量，超過此劑量不會(huì)有更高的治療效應(yīng)。這種轉(zhuǎn)動(dòng)需要消耗能量。

　　(3)促進(jìn)擴(kuò)散(facilitateddiffusion)有相當(dāng)多的物質(zhì)，如一些非脂溶性物質(zhì)或親水性物質(zhì)借助于細(xì)胞膜上載體物質(zhì)的幫助，從高濃度向低濃度區(qū)擴(kuò)散，也不需要消耗能量。擴(kuò)散速度取決于膜兩側(cè)濃度差。與被動(dòng)擴(kuò)散的區(qū)別在于它借助于膜上載體的結(jié)合或釋放而擴(kuò)散的。

　　(4)膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)(poretransport)能通過上皮細(xì)胞的細(xì)孔(平均半公式為4A)那樣大小的物質(zhì)則可穿過這種沖滿水的細(xì)孔而被吸收，膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)的吸收速度，受藥物分子或離子的大小、濃度以及水的吸收速度影響。綜一所述，多數(shù)藥物的吸收屬于“被動(dòng)擴(kuò)散”，故胃腸道上皮細(xì)胞對(duì)這些藥物起著脂溶性屏障的作用，其中脂溶性藥物通過被動(dòng)擴(kuò)散而吸收，非脂溶性藥物的擴(kuò)散通過屏障則相當(dāng)困難。

　　3.消化道生理及藥物吸收

　　(1)消化道及其pH值：藥物口服后通過胃腸道時(shí)，其不同表面特性的解剖區(qū)域會(huì)影響藥物的吸收速率。胃腸道組成有三大部分：胃、小腸及大腸。藥物口服后首先接觸的是胃，胃的表面積有限，pH值變化很大，純胃液的pH<，當(dāng)胃液分泌入胃腸腔受到稀釋與食物的影響后，其pH即改變?yōu)?~3。一般空腹時(shí)可降低pH1.2~1.8，食后，正常人的胃內(nèi)容物可上升到pH3~5。某些藥物及食物可能對(duì)胃液的分泌或中和胃液影響特別大，如抗膽堿藥阿托品和普魯本辛，脂肪及脂肪酸等均能抑制胃液分泌，制酸藥則使pH升高。有胃中的pH環(huán)境下，弱酸性藥很容易吸收。

　　(2)胃排空速率與藥物吸收：在胃腸中幾乎不吸收而在腸內(nèi)吸收的藥物，其療效的出現(xiàn)決定于藥物離開胃進(jìn)入十二指腸的速率，需要立即止痛的藥物如何待因，延遲胃的排空將延遲鎮(zhèn)痛作用的開始，對(duì)有些受胃酸和胃酶活性影響不穩(wěn)定的藥物，胃的排空緩慢也影響藥物的有效性，如芐青霉素的降解程度決定于它在胃內(nèi)停留時(shí)間，在胃酸條件下能解離為離子的胺類藥物及包腸衣制劑等胃空速率對(duì)療效的開始是十分重要的。

　　4.藥物理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響

　　(1)藥物的解離常數(shù)與脂溶性的影響：前面已講過消化道上皮細(xì)胞膜具有脂質(zhì)膜的特性，這樣就對(duì)非離子性的有機(jī)弱酸和有機(jī)堿易吸收，離子型難吸收。非離子型與離子型的比例與環(huán)境pH直接相關(guān)。同時(shí)，吸收速率又與油/水分配系數(shù)有關(guān)。一般是脂溶性愈強(qiáng)吸收愈好，這種關(guān)系稱為pH—分配學(xué)說。溶液中非離子組分是藥物的解離常數(shù)與消化道腔液pH的函數(shù)。其關(guān)系可用Hendessen-Hasselbalch緩沖方程式表示。

　　(2)溶出速率：藥物以片劑、膠囊劑、顆粒劑或混懸劑口服，或用植入片或混懸劑肌注，其吸收過程為：固體藥物→崩解→溶解→生物膜→吸收。溶出速率的理論依據(jù)是NoysWhitney的擴(kuò)散溶解理論。

　　(3)多晶型：化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，可因結(jié)晶條件不同而得到不同的晶型這種現(xiàn)象稱為多晶型。有機(jī)化合物的多晶型現(xiàn)象極為普遍。例如38種巴比妥藥物中有63%有多晶型;48種甾體化合物有67%有多晶型。晶型不同，它們的物理性質(zhì)如密度、熔點(diǎn)、溶解度和溶出速度均有不同。在一定溫度與壓力下，多晶型中只有一種是穩(wěn)定型其熵值最小，熔點(diǎn)最高，溶解度最小，化學(xué)穩(wěn)定性好，其他晶型為亞穩(wěn)定型，它們最終可轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型。亞穩(wěn)定型的熵值高、熔點(diǎn)低、溶解度大，故溶出速度也較快。因此可因晶型不同而呈不同的生物利用度，為較晶型，而穩(wěn)定晶型藥物往往低效甚至無效。

　　5.藥物在消化道中的穩(wěn)定性藥物不僅在貯藏期應(yīng)有足夠的穩(wěn)定性，且應(yīng)在胃腸液中保持穩(wěn)定，由于胃腸液中的消化酶或pH的作用可導(dǎo)致某些藥物的活性減低或失效。

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